讨 论

    RA的本质是慢性增生性滑膜炎导致关节破坏。RA的治疗关键是加强控制病情，选择合适的DMARD，小剂量甲氨蝶呤(每周5 ～ 25 mg)可有效抑制滑膜炎及关节破坏[5]。甲氨蝶呤最常见的不良反应为胃肠道症状(30.8 %)，其次为肝毒性(18.5 %)、皮肤症状(8.9 %)、神经毒性(5.5 %)及血液毒性(5.2 %)[6]。骨髓抑制导致全血细胞减少的发生率约为0.96% ～ 1.4%[6-7]。本研究中，甲氨蝶呤致骨髓抑制的发生率为1.7%，与既往研究相近。有报道指，约10% ～ 37%的患者因长期药物毒性(5 ～ 12年)停用甲氨蝶呤，其中因血细胞减少停用甲氨蝶呤的比例约为5.9%[6-8]。

    小剂量甲氨蝶呤相关的不良反应主要分为4类：①剂量相关;②特殊的体质;③剂量累积;④停药后的延迟效应，如致畸性。口腔黏膜炎、皮肤溃疡及全血细胞减少为严重急性甲氨蝶呤毒性反应[9]。黏膜炎和皮肤溃疡一般出现在血细胞减少之前，是提示出现严重甲氨蝶呤毒性反应的征象。本研究显示，大部分甲氨蝶呤致骨髓抑制患者出现口腔黏膜溃疡 ......